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■モニターとCRCのためのGCPメル“ガマ”vol.480■ [GCPメルマガ]

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●自然が地質学的時代を通じて積み重ねたものに比べて、人間が生み出した
ものはいかに貧弱なものであろうか。



           
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  ■モニターとCRCのためのGCPメル“ガマ”vol.480■
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2012/4/2 vol.480



■■■今週の「医薬品ができるまで」■■■
      ↓   
●『治験に取組む関係者の活躍(その1)』です。
      ↓
http://chiken-imod.seesaa.net/




■■■ 今週の「ホーライ製薬」 ■■■
   ↓
●『治験活性化に関する検討:どのようなことが検討されたのか? 等』です。
   ↓
http://horaiseiyaku.seesaa.net/




■■■今週の「ビジネス漫才」 ■■■
        ↓
●『チームの目標達成を目指して』(第3週)です。
        ↓
http://clinicalinformation.web.fc2.com/index.html





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http://www.mag2.com/m/0001423050.html

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 ***** Contents *****
★==============================★

1)最近の業界トピックス
2)3日であなたを変えるおすすめの本
3)GCPに基づく確認試験問題
4)基礎医学・薬学知識
5)とっさの一言英語
6)人生の達人になる方法
7)3秒で分かる仕事のコツ
8)3分で人生を変える今週の一言
9)3年は楽しめるおすすめの映画、DVD、音楽
10) 科学こぼれ話し
*編集後記








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■5月【情報機構】注目セミナー

▼5月14、15日
 実践!英文メディカルライティング
-英語らしい英文を書くための2日間<演習付>-
 http://www.johokiko.co.jp/seminar_medical/AA120561.php

▼5月15日
 中国処方薬とOTC薬の市場動向と政府価格統制政策に対応する事業戦略
「医薬品流通各段階価格管理暫定弁法(7/1執行)最終意見募集稿」完全読解
 http://www.johokiko.co.jp/seminar_medical/AA120563.php

▼5月16日
 グローバル試験での必須事項とICH-GCPとJ-GCP比較、SOP作成のコツ
 http://www.johokiko.co.jp/seminar_medical/AA120590.php

▼5月17日
新規抗がん剤の研究開発における新たな潮流と臨床試験の話題紹介
http://www.johokiko.co.jp/seminar_medical/AA120564.php


□GCP、臨床開発、GVP、GPSP;関連セミナー・書籍 一覧
 http://www.johokiko.co.jp/seminar_medical/gcp.php?horai


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1)治験、臨床試験等に関する資料、議事録、開催案内等
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●「ジェネリック医薬品への疑問に答えます ~ジェネリック医薬品Q&A~」を作成しました
http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r98520000026nso.html

●第10回 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 速記録
http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r98520000026r9c.html

●革新的医薬品・医療機器・再生医療製品実用化促進事業について
http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r98520000026xxr.html

●第7回臨床研究・治験活性化に関する検討会 資料
http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r98520000026kr8.html

●平成23年度 治験推進地域連絡会議
http://www.jmacct.med.or.jp/jma/activity.html


━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
2)治験、臨床試験等に関するツール等
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●2011年10月24日のGCP運用通知の改訂に伴い、既存の治験119見解を見直しました。
検索機能も追加されましたのでご利用ください。
http://www.jpma.or.jp/about/board/evaluation/tiken119/

●「EDC調査チェックリスト(案)の解釈と対応」の発刊について
https://www.praise-net.jp/member/04/tosyo/t_289.htm


━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
3)治験、臨床試験等のセミナーに関する情報
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●第3回医薬品開発に関する日中シンポジウム
~国際共同治験の現状とデータ利用および治験相談制度について~
http://www.pmda.go.jp/kokusai/2012_sympo_j.html

●臨床試験実施基盤の強化のために
~我々は何を目指して、何処へ向かうべきなのか~
http://www.jsctr2013.hkdo.jp/index.html





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治験関係、製薬業界関係のセミナー、トピックスの詳細はこちら
     ↓
http://chikenkensyu.seesaa.net/

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★先週の選りすぐりのヘッドラインニュース(2012/4/2)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

■■■■■  がんに関するトピックス  ■■■■■

▼肺がん陽子線治療 「痛くも熱くもなく楽だった」と患者驚く
http://news.ameba.jp/20120330-438/

▼協和発酵キリン、白血病の治療薬の製販承認取得
http://tinyurl.com/7eeh3g3

▼難治性がん新薬 実用化を後押し
http://www.nishinippon.co.jp/nnp/item/293302

▼[がん医療の課題]ドラッグ・ラグ解消、既存薬も
http://www.yomidr.yomiuri.co.jp/page.jsp?id=56407




■■■■■  その他の病気に関するトピックス  ■■■■■

▼理研、多施設共同研究により川崎病発症に関わる3つの遺伝子領域を発見
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20120327-00000032-mycomj-sci

▼希少疾病用医薬品 遺伝子組換えヒトDNA分解酵素製剤
http://www.chugai-pharm.co.jp/hc/ss/news/detail/20120330150000.html

▼糖尿病の最新大規模臨床試験に期待すること
http://www.cabrain.net/news/article/newsId/36938.html

▼ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針の見直しに
http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r98520000026aax.html

▼拒絶反応ない腎移植に成功 骨髄壊して手術 米チーム
http://www.asahi.com/health/news/TKY201203260122.html

▼【未承認薬検討会】80件を国内導入促す‐第2回開発要望
http://www.yakuji.co.jp/entry25946.html

▼アルコール依存症患者の断酒補助剤の製造販売承認申請に関するお知らせ
http://www.nippon-shinyaku.co.jp/company_profile/news.php?id=1668

▼【厚労省】抗体医薬品でガイダンス案
http://www.yakuji.co.jp/entry25959.html



■■■■■  製薬会社関するトピックス  ■■■■■

▼第一三共  糖尿病領域で米ベンチャーと共同研究契約
http://nk.jiho.jp/servlet/nk/kigyo/article/1226567528474.html?pageKind=outline

▼患者からの副作用情報、募ります 厚労省がネットで
http://www.asahi.com/health/news/TKY201203270159.html

▼臨床試験受託株 上昇基調
http://www.nsjournal.jp/column/detail.php?id=291943&dt=2012-03-27

▼富士フイルムと協和発酵キリン、バイオシミラー医薬品の合弁会社を発足
http://news.biglobe.ne.jp/economy/0327/zks_120327_6473149897.html




■■■■■  臨床試験、治験に関するトピックス  ■■■■■

▼臨床研究・臨床試験の基盤の充実を実感
https://bio.nikkeibp.co.jp/article/news/20120328/160291/?ST=academic

▼実例から探るGCPオーバークオリティ問題と解決への提言
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4840737673/horaihonoyomu-22/ref=nosim/

▼治験実施貢献賞
http://www.med.oita-u.ac.jp/naika2/blog/20120326.html

▼日本の臨床試験,コストと質の“妥当な適当さ”の模索を
http://mtpro.medical-tribune.co.jp/mtpronews/1203/1203082.html

▼【厚労省】バイオ医薬品の非臨床安全性評価GLを通知
http://www.yakuji.co.jp/entry25984.html




■■■■■  基礎研究に関するするトピックス  ■■■■■

▼慶応大、iPS細胞を経由せずに繊維芽細胞→神経幹細胞の高速作製技術を開発
http://news.goo.ne.jp/article/mycom/world/ecoscience/mycom_403833.html

▼革新的医薬品・医療機器創出のための5か年戦略
http://tinyurl.com/bwkjgua

▼産学連携による創薬人育成事業の発足に向けて
http://tinyurl.com/dy38q6h

▼ES細胞、臨床研究解禁へ 厚労省の専門委、指針見直し
http://www.asahi.com/science/update/0314/TKY201203140248.html





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●最新の医療ニュース・製薬業界のニュースのまとめ 
     ↓
http://horaimedicalnews.web.fc2.com/


●最新の医療ニュース・製薬業界のニュースのツイッター 
     ↓
http://twitter.com/horai_japan


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2)3日であなたを変えるおすすめの本
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国際共同治験の時代におすすめのビジネス書★TOEICテスト新公式問題集〈Vol.4〉


いまさらながらですが、「TOEIC」の公式問題集です。

各パートのサンプル問題をテスト制作者が丁寧に解説。

400問の問題から日常で役立つ表現をセレクト。

聞きたい音声を簡単に探せる便利なCDトラック分け。

サンプルテスト28問にテスト制作者による難易度解説付き。

解いてみた感想として、シリーズの中では難度が最も高いと感じますが、
実際のTOEICの問題製作者による問題は他の参考書の追随を許さないクオリティで
すし、頻出語彙・表現満載ですから、全てのTOEIC受験者のバイブルであること
には変わりありません。

TOEIC学習の王道です。

本がボロボロになるまで解きまくってください。

会社に買ってもらう、という手もあります。^^;



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◆新入社員にお勧めの本
http://horaiseiyaku.web.fc2.com/100booksfornewcomer01.html


■自己啓発のおすすめの本
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▼今週のおすすめビジネス本
http://horai-biz-book.seesaa.net/


■おすすめのミステリー小説
http://horaimystery.web.fc2.com/index.html







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■□■ 製薬協作成「治験119」の紹介 ■□■
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<< 質問 >>  9P

質問番号:(8) 治験依頼者による安全性情報提供の終了時期(その1)

当院では、受託研究の終了報告書が提出されるまでを、安全性情報の報告受理
の期限としております。実際には治験自体は終了しているにもかかわらず、終
了報告書が未提出の場合には、安全性報告を事務局で受理し対応しています。

事務局の業務として、かなり時間をさいている状況なので、例えば、契約終了
までとか、別の期間を設定できるのではないかとも、考えております。

受理の期限がいつまでなのか、明確に記載されているものを、見たことがな
いのですが、何か規定されているものはありますでしょうか?

新GCP上、いつまでが妥当なのか、見解を示していただけたらと存じます。



<< 製薬協の見解 >>

GCP第20条によると、治験依頼者は被験薬に関する副作用情報等(以下、
「安全性情報」)を治験責任医師や実施医療機関の長に通知、提供しなけれ
ばなりません。

しかし、その安全性情報をいつまで継続的に提供しなければならないかについ
てはどこにも規定されておりません。

このため、その取扱いについては治験依頼者によって少なからず差異が見られ
るかもしれません。

しかし、GCP第20条の趣旨は、治験依頼者が治験責任医師等や実施医療機関
の長に最新の安全性情報を提供し、治験期間中の被験者の安全性確保に細心
の注意を払っていただくことによって、被験薬による健康被害の拡大を未然
に防ごうとすることにあります。

このため、治験依頼者は、少なくとも治験実施計画書で規定される投与及び
観察が終了するまで安全性情報を継続提供すべきと考えています。

従って、それ以降の安全性情報の要否は、各実施医療機関でご判断いただけ
ればよいと考えています。



★その他の「治験119番」はこちら。
    ↓
http://www.jpma.or.jp/about/board/evaluation/tiken119/





━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
4)GCP関連問題            
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━


問題1 

治験依頼者は、治験に関する医学的な問題について速やかに助言を得るために、
適格な(  A  )を指名しておくこと。








」」」」」」」」」」」」
   答え
」」」」」」」」」」」」

A=医学専門家

<参考>

上記のAを指名するのは必須である。







問題2 

治験の依頼をしようとする者は、被験薬の(  A  )、
(  B  )及び(  C  )作用に関する試験その他
治験の依頼をするために必要な試験を終了していなければならない。















」」」」」」」」」」」」
   答え
」」」」」」」」」」」」

A=品質   B=毒性    C=薬理




★★★★★ GCPに関する問題集  ★★★★★
          ↓
http://horaiseiyaku.web.fc2.com/gcptest.htm

★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★






━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
4)基礎医学、薬学の試験問題           217
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

問題1.次の文章のかっこを埋めよ。

狭心症に使われるCa拮抗薬は( A )としても使用されている。
このCa拮抗薬は血管拡張の他に冠動脈の( B )にも効果があ
るとされているので( C )の予防薬としても使用されている。










=================
 問題1の正解
=================

狭心症に使われるCa拮抗薬は( 降圧剤 )としても使用されている。
このCa拮抗薬は血管拡張の他に冠動脈の( 攣縮 )にも効果がある
とされているので( 安静時狭心症 )の予防薬としても使用されている。







問題2.次の文章のかっこを埋めよ。


Ca拮抗薬にはニフェジピン(商品名:A )やジルチアゼム(商品名:B )などがある。











=================
 問題2の正解
=================


Ca拮抗薬にはニフェジピン( 商品名:アダラート )やジルチアゼム
( 商品名:ヘルベッサー )などがある。








問題3.「心不全」は病名か? ⇒ (1)はい   (2)いいえ











=================
 問題3の正解
=================

(2)いいえ

「心不全」は病名ではなく「状態」を表します。







━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
5)冷や汗モン、とっさの一言英語     
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

次の単語の意味は?

*dilemma---------------( A )

*budget----------------( B )

*deficit----------------( C )








Answer~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
*dilemma---------------ジレンマ、板ばさみ

*budget----------------予算

*deficit----------------赤字、欠損




━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
6)英語力の鍛え方
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

詳細はこちら
  ↓
http://horaisuccess2.web.fc2.com/eigo001.html







━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
7)人生と仕事の達人になる方法(50)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●自分を磨く方法●壺に石を入れる順番。優先順位を決める

ひとりの青年が人生や将来に不安を抱きながら、ビーチを散歩していた。

すると、遠くの波打ち際の岩に見知らぬ老人が座っていた。


青年が近づいていくと、老人は青年を見上げて言った。

「きみが答えを得たいと思っている疑問は何だね?」

青年は答えた。

「しなければならないことがとても多くて、どれを最初にやったらいい
のかわからないのです。」

すると、老人は、浜辺に落ちていた粗末なガラスの壺を取り上げると、
そこに石を詰め始めた。

どれも彼のこぶしほどの大きさだった。

壺の口までいっぱいにすると、老人は青年に言った。

「この壺はいっぱいか?」

青年はそうだと言った。



老人は黙ってうなずき、今度は一握りの小石を拾い上げ、壺に入れた。

彼が壺を軽くゆすると、小石は石の間になんなく滑り込んだ。

老人は再び尋ねた。

「さぁ、今度はいっぱいかね?」

青年はそうだ、と答えた。



老人は次に細かい砂をひと握りつかむと、壺の中に入れた。

砂小石と大きな石の隙間に流れ込んだ。

今度は隙間なく壺は完全にいっぱいになった。


「さて」と老人は言った。

「最初に砂を入れる過ちを犯す人がいる。そんなことをすると、
小石も大きな石も入らなくなる。きみの人生も同じだ。」


時間とエネルギーをささいな重要でないことに割いてしまうと、
本当に重要なこと、幸せに欠かせないことに、それらを割けなくなってしまう。

優先順位を決めることだ。

最初に大きな石を・・・・・・・本当に重要なものを入れることだ。

砂は放っておいてもいい。


あなたが最初に入れる石は何だろうか?



■■■ 成功する方法・成功するコツ・成功する秘訣 ■■■
      ↓
http://horaisuccess2.web.fc2.com/index.html







━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
7)3秒で分かるビジネススキル (162)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

・的を絞って攻撃する

攻撃力を分散してしまっては、いつまでたっても壁を突破することができない。



★「仕事のコツ・仕事うまくやる方法」のサイト(新)
http://shigotonokotsu.web.fc2.com/index.html

★3秒で分かるビジネススキル
http://horaithreesecbz.web.fc2.com/index.html

★「仕事のコツ・仕事うまくやる方法」のサイト
http://businessknack.web.fc2.com/








━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
8)3分で人生を変える言葉(科学者編)(80) プレーズ・パスカル
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●人間はひとくさの葦にすぎない。

自然の中で最も弱いものである。

だが、それは考える葦である。


       プレーズ・パスカル(数学者) 


思想家としても知られるパスカルですが、実は天才的な数学者であり、物理学者である。

計算機を発明し、真空の存在を検証し、確率論や幾何学を創設し、「パスカルの原理」
として知られる圧力に関する物理法則を証明した。


●『パンセ』(アマゾン)
    ↓
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4122000602/horaihonoyomu-22/ref=nosim/







━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
9) 3年は楽しめるおすすめの映画、DVD、音楽(420)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

ストラヴィンスキー★春の祭典

背筋が痺れるバレエ音楽
   ↓
http://www.youtube.com/watch?v=dGZNUpUuDbQ

20世紀の近代音楽の傑作に挙げられる作品であり、複雑なリズム、ポリフォニー、
不協和音に満ちていて、初演当時けが人も出る大騒動となったことで知られる。

1913年5月29日にパリのシャンゼリゼ劇場でピエール・モントゥーの指揮により
『春の祭典』の初演が行われた。

客席にはサン=サーンス、ドビュッシー、ラヴェルなどの錚々たる顔ぶれが揃っていた。

初演に先立って行われた公開のゲネプロは平穏無事に終わったが、本番は大混乱となった。

曲が始まると、嘲笑の声が上がり始めた。野次がひどくなるにつれ、賛成派と反対
派の観客達がお互いを罵り合い、殴り合りあい、野次や足踏みなどで音楽がほとん
ど聞こえなくなり、ついにはニジンスキー自らが舞台袖から拍子を数えてダンサー
たちに合図しなければならないほどであった。


ストラヴィンスキー★春の祭典(アマゾン) 
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ストラヴィンスキー★春の祭典(楽天)
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http://tinyurl.com/bncsuq8


★「おすすめクラシック、おすすめジャズ、おすすめポップス」バックナンバー
     ↓
http://horai-music.seesaa.net/







━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
~~ 季節のうつろひ ~~(46)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

春の俳句  五句


鞦韆は漕ぐべし愛は奪うべし 鷹女

(鞦韆=しゅうせん、と読み、ブランコのこと)

この三橋鷹女の俳句を読んだ時、僕は背骨が痺れた。(春の祭典のように、
あるいは、ジョン・レノンの「マザー」を聞いたときのように。)

この俳句を読んで、そうなんだ!俳句はなんでもありなんだ!と思った。

まさに、俳句は言葉の格闘技だ。

5・7・5であり、季語が入っていれば、あとは、自由な世界なのだ!


花衣ぬぐやまつはる紐いろいろ  久女

外にも出よ触るるばかりに春の月  汀女

春ひとり槍投げて槍に歩み寄る  登四郎

春疾風太鼓一発届きけり  鵬来

ひく波の跡美しや櫻貝  たかし



★声に出して味わう日本の名俳句100選
   ↓
http://www.amazon.co.jp/exec/obidos/ASIN/4806119008/horaihonoyomu-22/ref=nosim/


★俳句入門のブログ
  ↓
http://horai-hollow.seesaa.net/






━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
今週のジョーク(18)★日本の地獄と中国の地獄
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

一人のアジア人の男が死んで地獄へと行った。

地獄へと着くと、入り口で、

「日本の地獄がいいですか?それとも中国の地獄がいいですか?」

と悪魔に聞かれた。

男は迷ったが、まずは両方を見学させてもらうことにした。


最初に男は日本の地獄へと行った。

そこでは人々はまず、ボイラーで煮えたぎっている油の中に入れられ、
次にベルトコンベアーに乗せられ、左右から針が突きだしてくる機械
の中を通らされ、さらに、悪魔たちにマシンガンで撃たれるのだ。

男は眼を伏せ、次に中国の地獄へと向かった。


中国の地獄の入り口には、長い長い行列ができていて、その列が何十
にもとぐろを巻いていた。

男はびっくりして列の最後尾の男に聞いた。

「どうしてこんなに行列ができているんですか? 中国の地獄はど
んなところなんですか?」

「人々はまず、ボイラーで煮えたぎっている油の中に入れられ、
次にベルトコンベアーに乗せられ、左右から針が突きだしてくる
機械の中を通らされ、さらに、悪魔たちにマシンガンで撃たれるのだ。」

男は首を傾けながら聞いた。

「でも、それなら日本の地獄と同じじゃないですか?」

「ええ。でもこちらは故障が多いんでね。」


★笑うな!(一生笑えるジョーク・世界のジョーク集)
     ↓
http://horaijoke01.web.fc2.com/index.html






━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
番外編:にやり。なるほど。(74)【恋】
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

●恋愛には独特きわまる性質がある。

人はある恋を隠すこともできなければ、ない恋を装うこともできない。

               サブレ夫人
           






━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
◆科学ニュースのおまけ 2012/4/2
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

▼地球型のスーパーアースは銀河系に数百億個、生命の可能性も
http://www.cnn.co.jp/fringe/30006070.html

Hello?


▼古代人の恐れ、現実? 天ならぬ雲が落下 NASA観測
http://www.asahi.com/science/update/0329/TKY201203280869.html

「杞憂」ではないらしい。


▼340万年前に樹上生活の人類…化石発見
http://www.yomiuri.co.jp/science/news/20120329-OYT1T00674.htm

僕は「パンツをはいた猿」だ。


▼ボルトは世界記録を0秒18短縮可能、英教授が数学的見解
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20120330-00000096-reut-spo

そう言えば、今年はオリンピックの年



▼気になる科学ニュース
  ↓
http://horai-sciencenews.seesaa.net/




▼------【編集後記】---------------------------------------------▼


いろんな人が治験について考えています。

明日と言わず、今日から僕も、あなたも治験を考えてみましょう。

風穴があくかも。


                         ホーライ

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●モニターへの道
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●ハードボイルド・ワンダーランド日記
http://hard-wonder.seesaa.net/

●ホーライのツイッター
http://twitter.com/horai_japan

●インターネットでできること・ビジネスに役立つインターネットサイト・ツール
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●最新の医療ニュースのまとめ
http://horaimedicalnews.web.fc2.com/

●塚田 淳彦 (ホーライ) facebook
http://www.facebook.com/profile.php?id=100001781419361

●治験情報ネット(携帯版)
http://1st.geocities.jp/chiken_keitai/

●モニターとCRCのためのブログ
http://monitor-crc.seesaa.net/



ゆさゆさと大枝ゆるる桜かな  鬼城





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